[00045145]微生物轉化生產洛伐他汀中間體R-J6的關鍵技術

　　他汀類藥物（statins）是一類羥甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是防治冠心病、腦中風、高血脂、動脈粥樣硬化的首選用藥。目前，工業化生產他汀類藥物側鏈關鍵中間體主要途徑為化學合成法，此法反應步聚復雜，條件不易控制，所需手性試劑價格昂貴，污染嚴重，收率低。而酶法催化生產他汀類藥物側鏈關鍵中間體具有工藝簡單、周期短、耗能低、專一性強、收率高、提取方便等優點，因而受到越來越多的關注。采用酶法合成瑞舒伐他汀鈣側鏈關鍵中間體，體現降耗環保的時代需求；采用非水相體系進行酶催化反應，解決了底物難溶的瓶頸問題。
　　技術指標：添加60 g/L的底物，轉化60 h，3-TBDMSO戊二酸單甲酯產量為51。3 g/L，產品得率為85。5%，eeR為98。3%。
　　產品性能：無副產物，純度高。
　　創新要點：構建可實現輔酶再生的雙酶基因共表達重組菌株，對底物進行不對稱還原，以實現手性催化。
　　效益分析
　　根據目前技術水平，初步估算生產綜合成本約20萬元/噸，目前市場定價約為30萬元/噸。以100噸生產規模計算，毛利潤可達1000萬元/年。
　　應用情況
　　他汀類藥物（Statins）是一類羥甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是防治冠心病、腦中風、高血脂、動脈粥樣硬化的首選用藥。
　　授權專利：
　　1。一種非水相催化制備（R）-3-取代戊二酸單烷基酯類化合物的CALB突變體 201510179543。9
　　2。一種酶法非水相催化合成（R）-3-TBDMSO戊二酸甲單酯及其衍生物 201410746816。9