[00045120]生物催化法制備手性醫藥中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯
聯系人： 倪曄
所在地： 江蘇無錫市
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技術詳細介紹
1、項目簡介
（R）-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯（（R）-HPBE）是合成ACE抑制劑類藥物的重要手性中間體，可用于合成苯那普利（Benazepril）、依那普利（Enalapril）和雷米普利（Ramipril）等重要普利類藥物。
本項目采用羰基還原酶和葡萄糖脫氫酶的雙酶共表達重組大腸桿菌的整體細胞作為催化劑，在水/有機溶劑兩相體系中，對底物2-羰基-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）進行不對稱還原，底物濃度>300 g/L，轉化12 h，轉化率和產物的光學純度分別達到100%和99。5?。
2、創新要點
自主構建的羰基還原酶和葡萄糖脫氫酶的雙酶共表達重組大腸桿菌。
3、效益分析
國內手性中間體（R）-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯依賴海外進口，價格150美元/Kg，且數量僅每年3-5噸，遠不能滿足生產要求，嚴重限制了市場發展。
授權專利：
一種利用重組羰基還原酶催化制備（R）-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的方法 201210137695。9
生物催化制備（S）-4-氯-3-羥基丁酸酯的菌種和方法zl200410091114。8
