[00031806]國家一類抗腫瘤新藥TW9183的臨床前開發研究
技術詳細介紹
本項目設計并合成了苯胺嘧啶喹啉類和喹啉萘甲酰胺類兩個系列共計1000多個化合物。選用20余種人癌細胞系，從中篩選出抗癌活性最強的先導化合物，經過理化性質、抗癌活性、靶向性，生物利用度、藥代動力學特性、穩定性、毒性等多角度的系統評價和風險評估，結構優化并重新篩選得到全新化合物TW9183，并確定了一條工藝簡單、成本合理、收率相對較高、終產品易于純化的合成路線。該藥分子式為C32H24ClN7O，化學名稱為4-(7-氯喹啉-4-氨基)-N-{4-甲基-3-[4-(4-吡啶)嘧啶-2-氨基]苯基}苯甲酰胺，是最新的多激酶靶點抑制劑。本項目將全面啟動臨床前藥理、藥效、藥代、藥動、安全性評價、藥學及制劑研究，擬開發成1.1類創新小分子靶向治療實體瘤的化學藥。本項目將完成國家一類抗癌新藥TW9183的臨床前藥學研究，并建立原料藥及兩個膠囊制劑的質量標準。
