[00031798]多靶點小分子抗癌新藥TW9183的開發及其關鍵中間體的產業化
技術詳細介紹
TW9183主要抑制EGFR、VEGFR、PDGFR,并對PI3K/AKT/mTOR信號通路及其組成型蛋白的磷酸化具有多重抑制作用，從而抑制腫瘤生長及血管生成，是最新一代的多把點腫瘤抑制劑。其抑制mTOR可消除PI3K/AKT通路介導的增殖信號，阻斷細胞周期在G1期；抑制PI3K/AKT活化可減弱EGFR-TKIs耐藥表型出現。前期藥效實驗發現，其對人食管癌ECA-109及人肺癌NCI-H446細胞裸鼠移植瘤有明顯抑制效果（目前治療或輔助治療食管癌的小分子靶向藥極少）。依據已完成的動物及臨床試驗數據分析，TW9183的安全性、有效性及質量可控性均優于已上市的同類產品，具備成藥性。本課題組合成了本新藥所必須的關鍵中間體——（N-取代-4-（7-氯喹啉-4-氨基）-苯甲酰胺），它是目前國際創新藥物研發的熱門原料，具有巨大的市場需求，2014年我單位率先獲得了該化合物的結構及合成專利（專利名稱：N-取代-4-（7-氯喹啉-4-氨基）-苯甲酰胺衍生物的制備和應用。專利證書號：ZL 201210097633.0）。僅2015年，本單位已向國內外科研機構銷售了4000克，價值260萬元人民幣。同時，本課題組近年又獲得了另外兩個關鍵中間體的結構及合成專利（蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙酰化激酶抑制劑的萘酰胺衍生物的制備方法，專利證書號ZL201110141270.0）（作為蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙?；敢种苿┑妮刘０费苌锛捌渲苽浞椒?。專利證書號ZL 201110143496.4），目前已接到購買訂單10千克，價值750萬元。
