[00011992]醫藥中間體氮雜環丁酮（4－AA）合成技術

技術投資分析： 項目簡介： 　　抗生素以其抗菌活性強、抗菌譜廣以及高安全性而成為醫藥領域頗具影響力的醫藥系列品種，并得到了廣泛的應用。青霉烯類抗生素，對革蘭氏陽性菌和陰性菌、需氧菌、厭氧菌都有很強抗菌活性，且對β-內酰胺酶穩定，是目前抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類抗生素，且是目前治療重癥及多重耐藥菌感染的首選藥物之一。此類抗生素已成為國內外研究的熱點領域，具有十分廣闊的應用前景，目前一些已上市或正處于臨床研究階段的碳青霉烯類抗生素有亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、爾他培南等等。 　　在青霉烯類抗生素的合成中，技術難點就在于建立三個連續的手性中心，選擇適當的羥基、羰基、氨基、酰胺保護基，即能保護又能順利脫去，這些技術難點體現在氮雜環丁酮的合成中。因此4-乙酰氧基-氮雜環丁酮（簡稱4AA）是合成這些抗生素的關鍵中間體，通過對其合成可以實現多種抗生素藥物的合成，從而為研制開發新型抗生素并對提高人民健康水平和促進國民經濟發展具有重大意義。 　　氮雜環丁酮的合成研究一直都非常活躍，較早采用的合成方法存在合成路線長,總收率低,成本高等缺點，不利于大規模工業化生產。隨著碳青霉烯類抗生素的廣泛運用，對中間體的需求量越來越大，因而，很有必要開發收率高、實際可行的理想合成路線。 技術的應用領域前景分析： 整個合成路線中的關鍵步驟就是利用不對稱氫化催化合成來獲得兩個手性中心。該路線所用的原料及各相關化學物質都具有價廉易得、無毒無公害的優點，且相對于以前的各種合成法具有合成路線較短，得率較高且立體選擇性好的優點，即保證了產品的純度又具有較高的收率，使4AA的合成在實踐和經濟上都可行。 效益分析： 　　研究證明利用不對稱合成技術合成該中間體，具有原料易得、成本低、合成路線短、產率高、環境友好等優點。 　　本研究組以乙酰乙酸甲酯為起始原料運用不對稱催化技術來合成4AA，該合成路線有兩步需要特定的催化劑，其中一個催化劑通過動力學拆分來實現不對稱氫化，以獲得產品結構中的三個連續手性中心。該催化劑市場上可購買、價格便宜、不具有毒性危害。另一個是氧化催化劑，主要是為了在β-內酰胺的4位上獲得乙酸基。 廠房條件建議： 無 備注： 無