[00011602]靶向輸藥自組裝多糖脂質體的研究

腫瘤組織血管豐富,所產生的腫瘤血管滲透因子、舒緩激肽、腫瘤壞死因子等使腫瘤及附近組織的血管出現不連續性，造成腫瘤組織附近血管比正常的血管的物質滲透性高，因此體積大的不能透過正常組織的高分子脂質體能滲透進入靶腫瘤組織。加上腫瘤細胞破壞淋巴系統，腫瘤部位透過率低，使得高分子化合物停留在腫瘤組織附近時間較長，這一現象稱為腫瘤增強的透過及滯留效應。這是腫瘤被動靶向給藥的基礎，如果在腫瘤被動靶向給藥脂質體上引入特異性配體則成為腫瘤主動靶向給藥系統。 　　以微生物多糖為親水載體，脂肪酸、磷脂、脂溶性維生素等為疏水配體，EDC或DCC為脫水劑，DMAP或NHS為催化劑，使配體與載體脫水形成酯鍵或酰胺鍵連接成為適合藥物靶向輸送用途的自組裝納米多糖脂質體。產品還可經與葉酸、透明質酸等配基連接，制備成主動靶向藥物輸送脂質體。 　　應用領域 　　自組裝納米多糖脂質體作為抗癌藥物載體，具有能增加與癌細胞的親和力、克服耐藥性、增加癌細胞對藥物的攝取量、減少用藥劑量、提高療效、減少毒副作用等特點。 　　多肽、酶類藥物都是生物大分子，其共同特點是在生物體內不穩定，易被蛋白酶降解，因而在生物體內的半衰期較短，尤其不利于口服給藥，而用自組裝納米多糖脂質體包載后，可以避免生物活性大分子在輸送過程中的非特異降解,并實現靶向部位的輸送。 　　主要技術指標情況： 　　多糖脂質體具有無毒無害、生物可降解、無免疫原性、生物相容性好等優良特性，在生理狀態下或水溶液中自我組裝成為納米級的微球體。