[00010404]非諾貝酸原料+片(3+3類)

1、項目名稱：
　　通用名：非諾貝酸 英文名：Fenofibric Acid 　商品名：FIBRICOR
　　化學名：2-[4-(4-氯苯甲?；?苯氧基]-2-甲基丙酸 分子式：C17H15ClO4
　　分子量：318.75
　　2、適應癥：
　　2.1 用于降低嚴重的高甘油三酯血癥（＞500mg/dl）患者體內的甘油三酯的含量。
　　2.2 用于原發性高脂蛋白血癥或混合性血脂異?；颊撸档脱蹇偰懝檀?、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯血和Apo-B，升高高密度脂蛋白膽固醇。
　　3、劑型：片劑
　　4、規格：35mg、105mg。
　　5、注冊分類：化學藥品3.1類。
　　6、知識產權：未在國內申請產品及工藝專利。
　　7、原研企業：MUTUAL PHARMACEUTICAL CO INC（美國）
　　8、項目簡介： MUTUAL PHARMACEUTICAL CO INC的非諾貝酸片在2009年8月獲準在美國上市。
　　藥理作用：
　　本品的活性成分是非諾貝酸，通過口服非諾貝特，已廣泛研究了非諾貝酸在動物和人類中的藥理作用。非諾貝酸在臨床中的脂質修飾效果已經通過過氧化物酶體增值物受體α（PPARα）激活受體的激活在活體轉基因小鼠和活體肝細胞培養中得已解釋。通過這種途徑，非諾貝酸激活脂蛋白酯酶和減少載體蛋白?-III（一種脂蛋白脂酶活性抑制劑），從而增加脂類分解和血漿中中富含甘油三酯的粒子的消除。甘油三酯下降導致了低密度脂蛋白大小和構成的變化，從小的致密顆粒到大的有浮力的顆粒。這些大的顆粒對膽固醇受體有更高的吸引力并迅速分解。PPARα的激活也導致載脂蛋白A-I A-II和高密度脂蛋白膽固醇合成的增加。通過增加尿酸的尿排泄，非諾貝特也減少了在高尿酸癥和正常人血清尿酸的水平。
　　藥動學：
　　吸收 已經測定非諾貝酸片的絕對生物利用度。在健康志愿者口服本品試驗中，血漿半峰時間接近于口服后2.5個小時。3片35mg的本品與1片105mg的本品的口服利用度具有可比性。分布 非諾貝特經多次給藥后，非諾貝酸水平于9天內達到穩態。非諾貝酸穩態的血漿濃度約稍高于單劑量給藥后濃度的兩倍。在正常受試者及高脂血癥受試者中，血清蛋白結合率約99%。代謝 非諾貝酸與葡糖醛酸結合后經尿液排出。一小部分非諾貝酸在羰基部位被還原成二苯甲醇代謝產物，這個代謝產物反過來與葡糖醛酸結合并隨尿液排出。
　　消除 每天一次口服后，非諾貝酸的清除半衰期約為20個小時。
　　9、臨床特點和開發前景：
　　9.1 高脂血癥介紹
　　高脂血癥(hyperlipidemia)是指血漿中膽固醇(cholesterol, C)或/和甘油三酯(triglyceride,TG)水平升高。由于血漿中的C和TG是疏水分子, 不能直接在血液中被轉運, 必須與血液中的蛋白質和其他類脂如磷脂一起組合成親水性的球狀巨分子復合物--脂蛋白(lipoprotein)。所以, 高脂血癥實際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現, 嚴格說來應稱為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)。近年來, 已逐漸認識到血漿中高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)-C降低也是一種血脂代謝紊亂。因而, 有人建議采用脂質異常血癥(dyslipidemia), 并認為這一名稱能更為全面準確地反映血脂代謝紊亂狀態。但是, 由于高脂血癥使用時間長且簡明通俗, 所以仍然廣泛沿用。高脂血癥是一類較常見的疾病, 除少數是由于全身性疾病所致外(繼發性高脂血癥), 絕大多數是因遺傳基因缺陷(或與環境因素相互作用)引起(原發性高脂血癥)。而實際上, 有些病因即可引起血漿膽固醇水平升高, 又可同時產生高甘油三酯血癥。
　　9.2 高血脂的藥物治療現狀
　　降血脂藥物種類較多，分類也較困難。就其主要降血脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類?，F代血脂調整藥物種類繁多，各有特點，但應從中選擇：既能降低血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋。白膽固醇(LDL-C)，又可升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用，即全面調整血脂代謝的藥物。根據主要治療作用的不同，調脂藥物分為以下四大類：
　　（1）他汀類調脂藥物：這類藥物可使血總膽固醇降低25﹪～35﹪，低密度脂蛋白膽固醇減少30﹪～40﹪，但對降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白膽固醇的療效略差，所以主要用于高膽固醇血癥的防治。這類藥物一般只需每天服藥一次，以晚餐后服用效果最好。目前我國上市的有6種：阿托伐他汀(商品名：立普妥、阿樂);辛伐他汀(商品名：舒降之、京必舒新);普伐他汀(商品名：普拉固、美百樂鎮);氟伐他汀(商品名：來適可);洛伐他汀(商品名：美降之、洛之達)及瑞舒伐他汀。
　　（2）貝特類調脂藥物: 目前我國上市的有3種：非諾貝特 (商品名：立平脂、力平之);吉非貝齊(商品名：諾衡)及本扎貝特(商品名：阿貝他)。主要作用是降低血清甘油三酯及升高高密度脂蛋白膽固醇,可輕度降低總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇。主要用于高甘油三酯血癥的防治。
　?。?）煙酸類調脂藥物：上市藥物有2種：煙酸緩釋片(商品名：本悅)及煙酸衍生物(商品名：樂知蘋、益平)。主要作用是降低甘油三酯及升高高密度脂蛋白膽固醇,可輕中度降低膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇。
　?。?）其他調脂藥物：
　?、倌懝檀嘉找种苿阂罎甥湶?商品名：益適純)主要抑制腸道對膳食和膽汁中的膽固醇吸收而降低血總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇，若聯合他汀類藥治療可進一步提高療效。無嚴重不良反應。
　?、隰~油制劑：它們都含有從海洋魚類中提煉出來的多價不飽和脂肪酸，主要可以降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇，防治動脈粥樣硬化與血栓形成。國產者以多烯康為代表。近年來，許多患者服用的美國“深海魚油”與“多烯康”同類，并無特殊不同的功效，沒有受到推薦。必須指出的是，這類藥物可能引起胃腸道出血、肝功能受損甚至視力下降，其安全性與療效還有待更多的臨床驗證。
　　③煙酸肌醇酯和以中草藥為原料制成的降脂藥物，尚缺乏大規模的科學臨床驗證，難以確定它們的治療效果，通常不作為一線調整血脂的藥物。
　　9.3 非諾貝酸的臨床優勢
　　疾病患者的甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL），升高高密度脂蛋白（HDL）。對一些高血脂患者，臨床治療準則推薦采用非諾貝酸類藥物與他汀類藥物聯合用藥來進一步改善血脂。非諾貝酸片是首個和迄今唯一獲準可與他汀類藥物聯合使用的非諾貝酸類藥品。
　　美國FDA批準本品上市是基于評價非諾貝酸與各種他汀類藥物聯合用藥療效和安全性迄今最大的臨床研究數據。本品與3種最普遍處方的他汀類藥物（羅蘇伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他?。?698例混合型血脂異?；颊哌M行了3項12周隨機多中心雙盲對照的療效和安全性Ⅲ期臨床研究。研究納入的患者LDL>130mg/dL，甘油三酯>150mg/dL，而HDL男性<40mg/dL、女性<50mg/dL。
　　進度：已申報國家局受理。